Date :<\/strong> 16 avril 2026<\/p>\n

Source :<\/strong><\/p>\n

Institute of Medical Science, Universit\u00e9 de Tokyo<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9 :<\/strong><\/p>\n

Des scientifiques ont d\u00e9couvert qu\u2019une prot\u00e9ine associ\u00e9e \u00e0 la mort cellulaire contribue en r\u00e9alit\u00e9 au vieillissement des cellules souches sanguines par un m\u00e9canisme tout diff\u00e9rent. Au lieu de tuer les cellules, elle endommage leurs mitochondries, diminue leur production d\u2019\u00e9nergie et affaiblit progressivement le syst\u00e8me immunitaire. Lorsqu\u2019on d\u00e9sactive cette prot\u00e9ine, les cellules souches demeurent plus robustes et plus \u00e9quilibr\u00e9es, m\u00eame en situation de stress. Ces r\u00e9sultats ouvrent la voie \u00e0 une nouvelle strat\u00e9gie pour ralentir le vieillissement \u00e0 sa source.<\/p>\n

Images de microscopie \u00e9lectronique en transmission de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques provenant de souris sauvages \u00e2g\u00e9es de 18 mois (\u00e0 gauche) et de souris d\u00e9ficientes en MLKL (\u00e0 droite). Les images ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es par le Dr Yuta Yamada et le Dr Masayuki Yamashita, en collaboration avec le Dr Yuji Watanabe et le Dr Hiroshi Sagara, au laboratoire de prot\u00e9omique m\u00e9dicale de l\u2019Institute of Medical Science de l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo, au Japon.<\/p>\n

Cr\u00e9dit :<\/strong> Dr Masayuki Yamashita, Universit\u00e9 de Tokyo, Japon.<\/p>\n

Avec l\u2019\u00e2ge, le sang et le syst\u00e8me immunitaire perdent graduellement de leur efficacit\u00e9. L\u2019une des principales raisons est le d\u00e9clin des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (CSH), qui sont responsables de la production de tous les types de cellules sanguines. En situation normale, ces cellules souches peuvent se renouveler et produire un ensemble \u00e9quilibr\u00e9 de cellules sanguines. Avec le temps, toutefois, elles deviennent moins performantes. Elles produisent moins de nouvelles cellules, commencent \u00e0 favoriser certains types cellulaires \u2014 comme les cellules my\u00e9lo\u00efdes plut\u00f4t que les cellules lympho\u00efdes \u2014 et soutiennent moins efficacement une r\u00e9ponse immunitaire vigoureuse.<\/p>\n

Plusieurs facteurs semblent contribuer \u00e0 ce d\u00e9clin, notamment l\u2019accumulation de dommages cellulaires, les modifications de l\u2019activit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique, une inflammation chronique de faible intensit\u00e9 et des changements dans l\u2019environnement de la moelle osseuse. Malgr\u00e9 cela, les scientifiques ne comprennent pas encore pleinement comment ces diff\u00e9rentes formes de stress se combinent pour alt\u00e9rer la fonction des CSH.<\/p>\n

\u00c9tude d\u2019une voie cl\u00e9 du vieillissement<\/strong><\/p>\n

Pour mieux comprendre ce processus, des chercheurs de l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo, au Japon, et du St. Jude Children\u2019s Research Hospital, aux \u00c9tats-Unis, ont \u00e9tudi\u00e9 la fa\u00e7on dont le stress li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e2ge affecte les CSH. Ils se sont int\u00e9ress\u00e9s \u00e0 l\u2019axe de signalisation RIPK3-MLKL (receptor-interacting protein kinase 3 \/ mixed lineage kinase-like), g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9 \u00e0 la n\u00e9croptose, une forme de mort cellulaire programm\u00e9e.<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 dirig\u00e9e par le Dr Masayuki Yamashita, membre adjoint au St. Jude Children\u2019s Research Hospital, qui \u00e9tait, au moment des travaux, professeur adjoint \u00e0 l\u2019Institute of Medical Science de l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo. Parmi les co-auteurs figurent le Dr Atsushi Iwama, de l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo, et le Dr Yuta Yamada, du St. Jude Children\u2019s Research Hospital, alors \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo.<\/p>\n

Une d\u00e9couverte surprenante concernant MLKL<\/strong><\/p>\n

Les recherches ont commenc\u00e9 par une observation inattendue.<\/p>\n

Le Dr Yamashita explique :<\/p>\n

\u00ab Nous avons observ\u00e9 un ph\u00e9notype inattendu dans les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques de souris d\u00e9pourvues de MLKL, soumises \u00e0 des traitements r\u00e9p\u00e9t\u00e9s au 5-fluorouracile. Les changements fonctionnels associ\u00e9s au vieillissement y \u00e9taient nettement att\u00e9nu\u00e9s, sans qu\u2019aucune diff\u00e9rence d\u00e9tectable de mort cellulaire des CSH ne soit observ\u00e9e. Cela nous a amen\u00e9s \u00e0 nous demander si cette voie pouvait induire des alt\u00e9rations fonctionnelles au-del\u00e0 de la mort cellulaire. \u00bb<\/p>\n

Cette observation sugg\u00e9rait donc que MLKL pouvait influencer le vieillissement des cellules souches sans les tuer. Cette id\u00e9e est devenue centrale dans l\u2019\u00e9tude, publi\u00e9e dans le volume 17 de Nature Communications<\/em> le 6 avril 2026.<\/p>\n

Comment les scientifiques ont \u00e9tudi\u00e9 le m\u00e9canisme<\/strong><\/p>\n

Pour approfondir cette hypoth\u00e8se, les chercheurs ont utilis\u00e9 plusieurs types de souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es, notamment des mod\u00e8les sauvages, d\u00e9ficients en MLKL et d\u00e9ficients en RIPK3. Ils ont \u00e9galement employ\u00e9 des souris rapporteurs sp\u00e9cialis\u00e9es con\u00e7ues pour d\u00e9tecter l\u2019activation de MLKL \u00e0 l\u2019aide d\u2019un biocapteur bas\u00e9 sur le transfert d\u2019\u00e9nergie par r\u00e9sonance de F\u00f6rster.<\/p>\n

Les souris ont \u00e9t\u00e9 soumises \u00e0 diverses conditions de stress imitant le vieillissement, telles que l\u2019inflammation, le stress de r\u00e9plication et le stress oncog\u00e9nique. Pour \u00e9valuer le bon fonctionnement des CSH, l\u2019\u00e9quipe s\u2019est surtout appuy\u00e9e sur la transplantation de moelle osseuse, qui permet de tester la capacit\u00e9 des cellules souches \u00e0 reconstruire le syst\u00e8me sanguin. D\u2019autres techniques ont permis d\u2019aller plus loin, notamment la cytom\u00e9trie en flux, l\u2019expansion ex vivo<\/em>, le RNA-seq, l\u2019ATAC-seq, l\u2019imagerie \u00e0 haute r\u00e9solution, les analyses m\u00e9taboliques et l\u2019\u00e9tude d\u00e9taill\u00e9e des mitochondries. Ensemble, ces approches ont permis d\u2019examiner l\u2019effet de MLKL \u00e0 plusieurs niveaux.<\/p>\n

Des dommages mitochondriaux sans mort cellulaire<\/strong><\/p>\n

Les r\u00e9sultats ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un r\u00f4le jusque-l\u00e0 inconnu de MLKL dans le vieillissement des cellules souches. Bien que cette prot\u00e9ine soit habituellement li\u00e9e \u00e0 la mort cellulaire, son activation dans les CSH n\u2019a ni augment\u00e9 la mort cellulaire ni r\u00e9duit le nombre de cellules. Elle agit plut\u00f4t d\u2019une autre mani\u00e8re.<\/p>\n

Lorsqu\u2019elle est activ\u00e9e en situation de stress, MLKL se d\u00e9place bri\u00e8vement vers les mitochondries, les structures responsables de la production d\u2019\u00e9nergie dans la cellule. Elle y provoque des dommages en diminuant le potentiel membranaire, en modifiant la structure mitochondriale et en r\u00e9duisant la production d\u2019\u00e9nergie. Ces effets entra\u00eenent plusieurs caract\u00e9ristiques du vieillissement des CSH, notamment une baisse de leur capacit\u00e9 d\u2019auto-renouvellement, une diminution de la production de cellules lympho\u00efdes et une orientation accrue vers la production de cellules my\u00e9lo\u00efdes.<\/p>\n

Bloquer MLKL pr\u00e9serve la fonction des cellules souches<\/strong><\/p>\n

Lorsque MLKL a \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9e ou inactiv\u00e9e, plusieurs de ces probl\u00e8mes ont \u00e9t\u00e9 nettement att\u00e9nu\u00e9s. Les CSH d\u00e9pourvues de MLKL ont conserv\u00e9 leur capacit\u00e9 de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration, produit des cellules immunitaires en meilleure sant\u00e9, pr\u00e9sent\u00e9 moins de dommages \u00e0 l\u2019ADN et maintenu un meilleur fonctionnement mitochondrial. Ces effets b\u00e9n\u00e9fiques ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s m\u00eame chez des animaux \u00e2g\u00e9s ou soumis \u00e0 un stress important.<\/p>\n

Fait notable, ces am\u00e9liorations se sont produites sans changements majeurs dans l\u2019expression des g\u00e8nes ni dans l\u2019accessibilit\u00e9 de la chromatine. Cela laisse penser que MLKL influence le vieillissement par des m\u00e9canismes qui interviennent apr\u00e8s l\u2019activit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique, en particulier au niveau des structures cellulaires comme les mitochondries, plut\u00f4t que par des modifications de la r\u00e9gulation de l\u2019ADN ou de l\u2019inflammation.<\/p>\n

Cons\u00e9quences pour le vieillissement et les th\u00e9rapies futures<\/strong><\/p>\n

Ces r\u00e9sultats mettent en lumi\u00e8re une voie commune reliant diverses formes de stress cellulaire aux dommages mitochondriaux et au vieillissement des cellules souches. En identifiant MLKL comme un maillon cl\u00e9 de ce processus, l\u2019\u00e9tude apporte un nouvel \u00e9clairage sur la mani\u00e8re dont le vieillissement affecte le syst\u00e8me sanguin.<\/p>\n

Le Dr Yamashita souligne :<\/p>\n

\u00ab \u00c0 plus long terme, cette recherche pourrait mener \u00e0 des th\u00e9rapies capables de pr\u00e9server la fonction des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques, am\u00e9liorant ainsi la r\u00e9cup\u00e9ration et la sant\u00e9 \u00e0 long terme des patients qui subissent une chimioth\u00e9rapie, une radioth\u00e9rapie ou une transplantation. En montrant comment l\u2019activation non l\u00e9tale des voies de mort cellulaire favorise le vieillissement des cellules souches, ces travaux pourraient inspirer de nouvelles classes de m\u00e9dicaments prot\u00e9geant les mitochondries ou modulant la n\u00e9croptose. \u00bb<\/p>\n

Une nouvelle compr\u00e9hension du vieillissement des cellules souches<\/strong><\/p>\n

Dans l\u2019ensemble, cette \u00e9tude montre que MLKL joue un r\u00f4le important dans le vieillissement des cellules souches sans provoquer leur mort. En r\u00e9ponse au stress, cette prot\u00e9ine endommage plut\u00f4t les mitochondries et affaiblit progressivement la fonction des CSH. Cette d\u00e9couverte remet en question la vision traditionnelle des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la n\u00e9croptose et ouvre de nouvelles pistes pour ralentir, voire pr\u00e9venir, le d\u00e9clin li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e2ge du sang et du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n

Source de l\u2019article :<\/strong><\/p>\n

Documents fournis par l\u2019Institute of Medical Science de l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo. Le contenu a pu \u00eatre modifi\u00e9 pour des raisons de style et de longueur.<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rence scientifique :<\/strong><\/p>\n

Yuta Yamada, Jinjing Yang, Akiho Saiki-Tsuchiya, Yuji Watanabe, Shuhei Koide, Shin Murai, Yuriko Sorimachi, Yu Fukuda, Kenta Sumiyama, Hiroshi Sagara, Hiroyasu Nakano, Keiyo Takubo, Atsushi Iwama, Masayuki Yamashita. Non-necroptotic MLKL function damages mitochondria and promotes hematopoietic stem cell aging<\/em>. Nature Communications<\/em>, 2026; 17 (1). DOI : 10.1038\/s41467-026-71060-4<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Une prot\u00e9ine dite de la \u00ab mort cellulaire \u00bb ferait vieillir en secret vos cellules souches sanguines \u2014 et la bloquer pourrait aider \u00e0 garder un syst\u00e8me immunitaire plus jeune. Date : 16 avril 2026 Source : Institute of Medical Science, Universit\u00e9 de Tokyo R\u00e9sum\u00e9 : Des scientifiques ont d\u00e9couvert qu\u2019une prot\u00e9ine associ\u00e9e \u00e0 la […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[56],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2556"}],"collection":[{"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2556"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2556\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2558,"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2556\/revisions\/2558"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2556"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2556"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/jonathandespres.com\/cryonicsrevival\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2556"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}